2022年4月2日土曜日

京都9 京大・西部講堂とノーベル賞

 

3月19日、
鴨川の土手を上がり京大薬学部、医学部を過ぎ、東大路通りに出た。
通りを渡れば京大正門、時計台のある吉田キャンパス本部構内だが、その前に西部講堂を見にいった。

2022-03-19 14:12 西部講堂
初めてきたのは16年前の2006年12月。
衝撃だった。
大通りから見れば、草の生えた空き地の向こうにお寺のような建物。
無断駐車禁止、ごみ投棄禁止の立て札、
群なすカラスが鳴いていて、立派な瓦屋根には大きな落書きの黄色い星3つ。
16年で木が大きくなったのか星は見えなくなっていた。

北側は、生協購買部、サークルの部室であったが、これもガラスが割れていて荒れていた。
いまは建て替えられて空き地がなくなった。

京都で一番の観光スポットは金閣銀閣などではなく京都大学だと思うが、その中で一番の魅力は時計台ではなく、この荒れるに任せた西部講堂ではなかろうか。

チケット販売所のような造作があるが、今使われている様子はない。


14:14
講堂の周りは廃車と廃タイヤ。
東大駒場寮の東裏を思い出す。
自動車部が使っているのだろうか?
こんなに廃タイヤは必要なく、他の大学なら撤去させて新たなビルを作るだろう。

裏に回る。
以前来たときは、誰かの洗濯物が干してあり、もっとしっかり野菜が作られていた。

今も誰か住んでいるようだ。
しかし16年前の人なら老人になっている。
学生が代々住んでいるのか、関係ない市民が入れ替わり住んでいるのか、ただの旅行者にはわからない。

学生であれ、部外者であれ、不法占拠にみえる。

しかし、あとで書こうと思う吉田寮とともに、西部講堂の存在こそ、東大と比較したときの京都大学を表している気がする。

東大との比較で分かりやすいのはノーベル賞受賞者である。

日本の大学を出たノーベル賞受賞者は、外国籍の3人(南部、中村、真鍋)を含み28人。
そのうち東大9人、京大は8人と拮抗しているが、東大は佐藤、川端、大江の文系、ビッグサイエンスの小柴らを含む。世間一般が抱くノーベル賞学者のイメージは、大隈らコツコツと研究する人々で、湯川朝永福井利根川野依赤崎本庶吉野まで京大が圧倒的に多い。

これは明らかに差がある。

入試の段階では大して差がないだろう。
関東、関西の高校生の差はお笑いに差があっても研究者資質では差がないだろう。
九州の高校生がどちらに行くか考えた時、大都会か古都か、どちらを好むかという差もたいして関係ないと思う。

カギは大学4年間とそれ以降にあるだろう。

1.中央と地方
政府の諮問委員会とか調査部会の委員は東大教授が多い。
事務局としては1,2時間の会議に新幹線で来てもらうのは申し訳ないし、交通費もかかる。

教授が留守をするのは構わないが、雑用を助教がさせられたら研究室にしわ寄せはくる。
学会の事務、著作の時間も東大教授のほうが多いだろう。
普通の教授は忙しい忙しいと言いながら、案外喜んで引き受けている。

研究の進捗が遅れても、学会報告だけはしなければならないとなると、小さい研究ばかりになる。

ノーベル賞間違いないと思われた沼先生はほとんどそういう雑用は受けなかった。
京大生理学教室の野間先生はしょっちゅう我々のところに話しにいらしたけど、同じ生理学の東大伊藤正男先生は、余り学生指導はされなかったのではないか?
伊藤先生でなくても、学生を放任している教授は多い気がする。
教授と学生の距離は、たぶん明治以来、伝統のようになっているのではなかろうか。

脚気菌、スモンキノホルム説を押し通した東大医学部に対し、脚気ビタミン説(島薗)、スモンウィルス説は京大から出た。教授と違う意見は出しにくいという権威主義は、もう緩んでいると思うけれども。

2.進学振り分け
京大理学部は物理学科も生物学科も併せて一括で募集する。
1年後に各学科(系)に分かれるようだが、その選考は東大のようにぎちぎちではない。

東大は2年前半までの3期の成績で進学先が決まる。
この1年半、好きなことを考え、好きなところに行けるのと、嫌いな科目を仕方なく勉強して、その挙句に興味ないところに進学するのは違う。

京大理学部、進学振り分け2016

1970年代の東大は、物理と生物は入試から科類で分かれていたし、1年半後の進学振り分けでは理学部の各学科はたいてい定員以上の志望者がいて、きっちり成績順で振り分けた。さらに、生物学科(24人)などは、その中でも動物12人、植物8人、人類4人を別々に採用した。私は植物学科に行きたかったが、8人だと最低点が読めず、特に興味もなかった薬学に志望届けをだした。留年したくなければ、よほど成績が良くないと、希望通りのところには行けない。

一方、京大は物理と生物も区別せずに理学部一括で入試があり、それ以来一緒に過ごす。
将来学際領域で研究するときは交友関係が役立つだろうし、入試延長のような教養定期試験用勉強でなく、じっくり本を読みながら自分の興味、専攻先を見極められる。こちらのほうが優れていると思う。

3.西部講堂と吉田寮とノーベル賞

ノーベル賞と一番関係あるのは、この廃墟のような2つという気がしてきた。
不法占拠のような問題になってから何十年もこういう建物が存在しているのは、大学の緩さと、住人(学生)の頑固さが日本の大学で頭抜けているからだろう。

大学の緩さというのは、教員、学生の雑用が少ない(少なかった?)ことを意味する。
今、大学(国)は管理が細かくなっていて、研究以外の雑用が多すぎる。

学生の頑固さは、たいていの場合、問題になるけれども、基礎学力のある頑固者100人のうち一人くらいはノーベル賞につながるかもしれない。上の言うことを聞いているばかりの優等生では学会発表はそつなく何度もできるだろうが、ノーベル賞は難しい。

14:18
隣のサークルの部室は新築したとき、ぎりぎりまで西部講堂まで迫ったが、講堂は壊せなかったようだ。この日、楽器の練習をしている学生が二人いた。
部外者として西部講堂はずっと残っていてほしい。

東大路通をわたって本部構内に入る

14:21 京大博物館
入館料400円は珍しい。たいてい大学の博物館はただである。
コロナで予約者しか入れず。

14:26
福井謙一先生ノーベル化学賞受賞の記念碑
本部構内北西の隅、総合研究1号館の東にある。

受賞は1981年就職した年だった。
有機化学研究所の友人たちと盛り上がったが、内容は難しくて深入りできなかった。
まだ若かったし、会社もゆるかったから、企業研究にも夢があった。


別ブログ

2022年4月1日金曜日

最後の桜満開、大根切り干し、

3月19日から2泊3日で京都に旅行し、帰ってきたら桜が開花した。 

2022-03-23
標本木に5輪咲けば開花というらしいが、語感と大分違う。

花が散ったら伐採することに決めたから、もう最後。

周囲3メートル。
切り株はどれだけ大きいだろう?

白菜もトウが立ってきた

レタス、ホウレンソウも食べきれない、人にあげきれない。

2022-03-23 11:23
第3次の大根は11月初めに種をまいたから大きくなる前にトウがたってしまった。
17本すべて抜いた。
おそらく筋が入っているものもあるだろうから、人には上げられない。

12:31
8本洗って9本地中に埋めた。

いかに保存するか。
切り干し大根のように干せば腐らない。食べるとき水で戻そう。
2022-03-25
沢庵ではなく切り干しのつもり
1本を縦に8本に割って干す。

2022‐03‐27
ダンス競技会 新宿コスミックスポーツセンター
私は1回戦負けだったが(22組中17位)、隣で踊っていた浅田舞は勝ち進んだ(中央、青いドレス)。

2022-03-28 5:59
前日はダンスで朝早く出かけ、帰りが暗くなっていたので、桜がどこまで進んだか分からなかった。
朝起きるとほぼ満開。


2022-03-28 7:38
1時間たつと空も青くなり花も輝く

2011年にこの巨木を見た。
グーグル航空写真では二階の屋根を覆い、道路を超えて向かいの家にも枝がかかっていた。一度に枝を切ると枯れてしまうので、下の枝を育てながら、毎年少しずつ低くしてきた。
ようやく風でも倒れない高さになったが、今度は根っこ。

根は四方に広がり、塀を超えた道をを以前から盛り上げていたが、目に見えない下水管や我が家と隣家の建物も根による圧迫が心配になってきた。
退職を機に終活を始めた時、この桜も気になった。
どうせ近いうちに処理しなくてはならないなら、今年伐採しようと思った。

2022‐03‐28 8:12

せめて最後の姿を一人でも多くの人に見てもらいたかった。
しかし花見というのは時機が限られていて誘いにくい。
菅野賢吉氏が来てくれた。 
2022-03-29 13:50
自撮りでは花と顔が一緒に映らない

17:00
妻が帰宅したので全体写真

2022-03-30 14:50
桜だけでなく菜の花も満開。

秋に種まきして育苗したキャベツを定植した。
この日の夕方は職場の飲み会だが、爪が真っ黒になった。

2022-04-01 14:15
花びらが舞う

14:16
今日は金曜日か。
1981年から41年の職業人生を終えて、最初の隠居日。
桜を見ながら、いただいた弘前いずみやの栗まんじゅうをのんびり食べた。


2022年3月31日木曜日

京都8 鴨川飛び石、京大薬学部、芝蘭会館

3月19日、京都に来た。肌寒い中、同志社、御苑、御所を見た。
昼食後、丸太町通りから、鴨川に降り、遊歩道を北に歩いた。
13:18
寺社よりも京都はこういうところを歩くのが好きだ。

荒神橋をくぐると、ぜひ渡りたかった飛び石橋がある。
初めて渡ったのは京大の帰りだが、2004年ころか2009年か不明。
2022‐03‐19 13:26
左は荒神橋
石の大きさとその間隔は、スリルと安全性の両方を満たす絶妙な塩梅だと思う。

この荒神飛び石のほかに、上流の鴨川デルタには出町の飛び石、下流には二条飛び石がある。都会の中のなんと素晴らしい散歩道だろう。京都は寺社がなくても十分魅力ある。

飛び石から鴨川の土手に上がり、川端通りを渡ると、もう京都大学。
近衛通りとの角は京大稲盛財団記念館。
京都を歩いていて「稲盛」「KYOCERA」などを冠した文化施設がいくつもあった。
京都というのは島津、オムロン、日本新薬、ワコール、宝ホールディングスなど、地元と密着した企業が多い。成功すると東京に本社を移す会社が多い中、京都はそれだけ魅力的だということか。

近衛通りを東へ、京大課外体育施設、薬用植物園と過ぎると、薬学部本館。
東大薬学部よりずっと広い。

13:33
京大薬学部
最初に中に入ったのは2009年、日本薬学会最終日の3月28日。
すでに2003‐2005年のシミレーションプロジェクトで何度も京都に来ていて京都大学は吉田キャンパス、桂キャンパスとも歩いていた。しかし吉田キャンパスでも東大路通りの西の薬学部はそのときが初めてだった。

私は1995年から創薬ターゲットをチャネル、トランスポーターなど膜輸送体に絞っていた。

理由の一つは受容体や酵素はセルフリー(無細胞系)でランダムスクリーニングが可能なため、早くからロボットによるHTSが進み、海外大手に太刀打ちできないと思ったから。
おそらくすでにメガファーマ各社とも選択的阻害薬を持っているのではなかろうか、と考えた。
2つ目の理由は、留学したとき、Caチャネルのクローンを世界で一番持っていた森泰生氏に会い、以後全面的な支援が得られ、世界中の製薬会社で一番を狙えたから。
3つ目は、1987年にHodgkin-Huxleyの論文を読んで以来、電気生理と、チャネルたんぱく質の魅力にはまっていたから。

具体的には、グルタミン酸トランスポーターやCaチャネルを発現させたカエル卵母細胞での電流測定から始まり、対象をKチャネル、Clチャネルに広げ、HEK安定発現細胞と分光学的手法によるHTSをおこなった。40代は一番体が動いた時期。

 neuronal Ca channels(N,  P/Q,  R型)、
 glutamate transporters (EAAC1, GLT-1)
 aquaporine (水チャネル活性を分光学的に見る)
 Ca release activated Ca channel
 Ca activated Chloride channel,
 CFTR(forskolin-activated Cl channel)
 T-type Ca channel(世界初の選択的阻害薬に到達!)
 SK channel(停滞していたテーマの分光学的アッセイ系構築)
 TRPP8 for prostate cancer (=TRPM8)

しかし8年で12個ほど走らせたプロジェクトはことごとく不発に終わり、会社の自分に対する処遇に不満もあって社交ダンスにはまっていった。

2003年、hergチャネル試験のためにオートパッチクランプ装置が導入されたことから、オペレーターとして再びチャネルに戻る。Discoveryはやはり魅力で、イオンワークスによるKv1.5,Nav1.2 の阻害薬探索、Q-patch導入でTRPA1, Kv1.3、Barracuda導入で酸感受性チャネルASICを測った。
国内製薬企業では間違いなくトップクラスを走っていた。

しかし薬理学会の2009年というと、53歳。
初志の1995年から14年も経っている。

研究へのエネルギーは消えてしまっても、やはり学会ではチャネル、ポンプ、トランスポーターなど膜輸送体の話に興味がいく。

この年はトランスポータやポンプなどの電流を測るSurfe2Rのランチョンセミナーがあった。これらはチャネルと比べて電流量が小さいし、膜電位による活性化不活性化がないため測定困難なうえにあまり面白くない。しかしジギタリス(Na/Kポンプ)、胃酸分泌抑制薬(H/Kポンプ)など創薬ターゲットとしては重要である。
学会最終日、Surfe2R発売元イオンゲート社による京大薬学部金子研での実演ワークショップがあったので、初めて京大薬学部に来たのだ。

13:54
2009年以来13年ぶりに廊下を歩いたが、金子周司教授は不在だった。

彼とは、私が1996年にジルチアゼム誘導体T-477の脳型Caチャネルに対する作用を長崎でポスター発表したとき、初めて話した。

金子氏はそれ以前に、論文作成などで便利なLife Science Dictionaryというのを無料ネット公開して、薬理研究以外でも活躍されていた。これはただのライフサイエンス用語の辞書ではない。例えば電流固定という語を入れれば、voltage clamp が出てくるが、この言葉を含む例文を300例ほどライフサイエンスの文献から抽出してある。英作文に極めて便利な辞書なのである。

その後、彼は長野高校の1年後輩であることを知る。
長野県つながりで京大工学部の森さんとも共同研究され、イオンチャネル創薬という共通テーマにより学会でお会いすると話すようになった。

2013年私が日本薬科大学に来てから毎年薬剤師国家試験検討委員会にいくと、彼がいて、懇親会では同じテーマで研究の話ができる唯一の人だった。

さて、留守の金子教授室と同じフロアに竹島浩教授室があった。
彼は森さん、田辺さんとともに京大沼研の主力研究者で、1989年筋小胞体のリヤノジン受容体をクローニングした。400K ダルトン以上の巨大たんぱく質が4量体でチャネルを構成していることを明らかにし、世界を驚かせた人物である。
13:42
幸いいらっしゃった。

名前だけは早くから存じ上げていたが、お会いしたのは2001年田辺製薬がスポンサーになった若手奨励研究会TMFCだったか。
いや、彼が京大薬学に来る前、東北大教授、久留米大教授のまえに東大飯野正光教授の助教授(1995-2001)でいらしたときに会っている。

ひとり学会発表の準備をされていたが、近年の学生気質などについて雑談した。
「土曜日だというのに実験室に誰もいないでしょう? 大学院生が週休2日なんて信じられないですよ。へたに言うとパワハラになっちゃいますからね」
ご自身が沼研で世界のトップを走っていらしたときは、日曜の夕方だけ気を緩められたという一週間だったはずである(森さん談)。天下の京大でさえこれでは、日本の科学は新興国に負けるだろう。

薬学部を後にして近衛通りを渡って医学部地区に入る。
むかし、入り口の生協食堂で食べたことを思い出した。
14:02
医学部は広い
整然として、どれも建物が新しいのがつまらない

芝蘭会館
医学部地区の北東の隅にある。
2004年11月と2006年12月、野間先生のシミレーションプロジェクト公開シンポジウムは、ここで2回ほど開かれた。

芝蘭会は、明治39年(1906年)京都帝国大学医科大学長の荒木寅三郎が京大医学部の結束と医学の発展を願い結成された。
この会館は1999年に医学部創立百周年を迎えたことを記念して、卒業生、同門会、教職員、関係機関から寄付を募り、2004年3月に竣工した。
中に稲盛ホール、山内ホールがある。
2004年はDenis Nobleが招待されていた。彼は若いときすごくハンサムである(倉智嘉久「心筋細胞イオンチャネル」)。1980年代に細胞膜で囲まれたvolumeを定義したことにより、ホジキン・ハクスレーの細胞膜モデルを発展させたバーチャル細胞を作った。それをさらに発展させたのが野間先生らの京都モデルである。

Nobleもその後モデルを発展させ、そのOxford modelは、京都モデルと違い、心室筋でIKrを阻害するとEADが起きる。しかしCaチャネルを20%抑制するだけでEADが起きないとか、いろいろな患者の条件で、おなじIKr阻害でも不整脈を起こす程度が異なることを示した。また、実際の抗ヒスタミン薬で,IK1,IKr,Iktoの阻害スペクトルから、不整脈を予測できた例を示した。
彼は実用例に興味があったせいか、もっとも簡単な発表であった私のポスター(NCXノックアウトマウスの救命シミレーション)に興味を示し、「オモシロイデース」と連発してくれた。

その2年後、2006年12月にもここに来た。
我々が稲盛ホールでシミレーションモデルのシンポジウムをしている時、同じフロア、ガラス張りの山内ホールで産学連携の国際フォーラムが開かれていた。京都大学主催・アステラス製薬後援。外から見えたスライドにひかれ、こっそり忍び込むとアステラス竹中会長が、これからは患者の少ない希少疾患を狙ったほうが薬価が高いから良いという話をされていた。

当時はまだ高血圧や糖尿病、アルツハイマーなど市場規模の大きい疾患を狙う会社が多く、新しいテーマを提案すると「市場規模はいくらくらいか?」と必ず質問された時代である。

竹中さんは企業は患者数ではなく、売上高が大事で、それは患者数と薬価の掛け算。患者が少なくても公的支援制度で薬価がいくら高くても使ってもらえるのだから、(研究は大変でも)開発が容易な希少疾患を狙うべきだとおっしゃった。
いまや世界中、ほとんどの会社が希少疾患を狙っている。

(続く)

2022年3月26日土曜日

京都7 公家跡地の御苑、紫宸殿、池、猿が辻

 

2022-03-19
同志社大学今出川キャンパスをみたあと、通りを渡って今出川御門から御苑に入った。
前回来たのは22年前の2000年4月9日。

10:12
今出川御門をなぜか近衛御門と思っていたのは、入ってすぐ右(西)が近衛家の屋敷だったから。


右が近衛家屋敷跡。
今出川通りから丸太町通りまで、長方形から御所、仙洞御所などを除いた部分は65万平米という。
ここに200軒ほどの宮家、公家が住んでいた。(二条、冷泉などは今出川通りの北側)
単純計算すれば1軒当たり3000平米か。
和宮様御留(有吉佐和子)の表紙裏

しかし、宮家以外の公家では近衛(2862石)、一条(2044)、九条(2043)、二条(1708)、鷹司(1500)の5摂家が圧倒的に大きい。
その下が三条、西園寺など清華家の9家。1500石(今出川家)から数百石まで。
その下は大臣家(3家)で300石以下。
その下は羽林家、名家と分類されるが、下のほうは30石三人扶持と言う下級武士並で、仕事もなく質素な暮らしだったらしい。
上図のように屋敷地も石高に応じて差があった。

明治維新で東京に屋敷地をもらいみな移動してここは荒廃したが、のち公園として整備された。御所、仙洞御所が宮内庁管轄、迎賓館は内閣府なのに対し、御苑の65ヘクタールは環境省が管理する。

御所北西の隅、皇后門
蛤御門はまっすぐ南にいった西側、御所ではなく公家地への門。

10:21 
清所門から御所に入る
従来の荷物検査に加え、コロナチェック
2000年4月9日いらい2回目。
かつては春、秋の年2回しか公開されていなかったが、いまは年中入れるようだ。

平安京の内裏が船岡山の南から、2km東の現在地に移ってきたのは1331年という。

10:31
諸大夫(しょだいぶ)の間
大名が天皇に会うときは、すぐそばの立派な御車寄せからは入れず、こちらに回って靴脱石から上がり、この部屋で待たされた。
高位の貴族などは御車寄せから入ったから、朝廷、公家の武家蔑視はかなりのものである。

10:35
承明門から紫宸殿の右近の橘、左近の桜をみる。
右大臣、左大臣なども、左右は天皇から見た位置。

この南、すなわち写真の背中側に建礼門がある。御所の正門で天皇と国賓のみが使う。
安徳天皇を産んだ清盛の娘は建礼門院といったが、「門院」は天皇の生母その他の後宮、内親王に与えられた称号で、建礼門と建礼門院とは関係ないだろう。

紫宸殿の前庭
御所で最も格式高い正殿。五か条のご誓文の舞台となった。
即位の礼の際はこの庭に旗などが並び、殿上には皇族、諸大臣が並んだ。
なかには東京でも使った高御座があるはず。

10:43
小御所の東の池
2000年に初めて見た時、丸石を並べた池は新鮮で、御所で一番印象に残った。
それまで多く見てきた寺社の庭は、小堀遠州で代表されるように、鎌倉時代以降の禅宗の影響を受けたものだろうか、枯山水のように大きな石を池の周りに配置したものだった。
しかし、飛鳥などで発掘される宮殿の庭はやはり、このように丸石で砂浜を表していた。これが日本古来の形なのだろう。

この池の北は細流があり、曲水の宴に使われた。

蹴鞠の庭
2000年のときはもっと広いところ(多分紫宸殿の東)で蹴鞠が実演されていた。公家装束をまとっていても眼鏡をかけた人などいかにも職員らしい人々で、技量も普通だった。平安貴族を再現するなら技術はサッカー選手のようにある必要はない。
年に2回の公開だったから、そういうサービスもあったのだろうが、年中オープンではやるきっかけがない。

この奥(紫宸殿の西北)に清涼殿があり、天皇の日中過ごす場所だった。
2000年の公開のときはそこまで行けて、前の漢竹、呉竹をみた。
漢竹(かわたけ)は知らなかったが、高校の古典で出てきたのか呉竹の存在は知っていた。
便所の臭いがした気がするが、記憶違いか?

11:06
御所の北側
溝が掘られている。アジア人の子供のグループが川を飛び越えて壁側にわたったら、スピーカーで注意された。監視カメラでもあるのだろうか。

御所の北東、猿が辻
ここは角がない(写真右)。 これは「ツノ(角)を取って鬼を封じる」という考えからくる鬼門除け。 軒下には魔除けの力を持つと言われる猿の木彫りが金網に入っている。
昔、山王日枝神社の使いという猿が住みつき悪さをしていたため、閉じ込めたという。

この辻の北東の森の中に、明治天皇(幼名祐宮)にちなむ井戸、祐井(さちのい)があるらしい。孝明天皇の側室、生母中山慶子の実家、権大納言中山忠能の邸宅があったからだが、先を急ぎ、行かなかった。

11:19
京都迎賓館
2002年着工、2005年竣工
2000年に来たときは何の記憶もないから、林か空き地だったのだろう。

公開されていたがガイドツアーは大人2000円もした。
とくに興味がなかったので500円でも入らない。
一か所で物を見るより、歩いていろんな場所を見たい。

11:32
仙洞御所の南側はグラウンドになっている。
京大の森さんたちはここでソフトボールをしたらしい。

2000年に初めてきたあと、2004年ころ京大から烏丸丸太町まで歩いた時、ここを突っ切った。
南に行けば賀陽宮、閑院宮など皇族邸跡、九条、鷹司邸跡、厳島神社などあるが、行かずに寺町通の新島譲旧宅を見に御苑を後にした。

京都御所がそのままなのは当然として、京都御苑も変なものをあまり作らず(それだけ広い)、市民も観光客も楽しめるいい空間になっていた。

(続く)

別ブログ